Ошибка гистологии опухоли молочной железы

анонимно, Женщина, 42 года

Моя сестра в 40 лет родила второго ребенка. Через два года (в 2014 г.), случайно задев грудь, она почувствовала боль в левой молочной железе. При самодиагностике обнаружила уплотнение диаметром 1,5-2 см. К врачу не обращалась.Через год на медосмотре проходила УЗИ, где также подтвердили наличие изменений в груди и отправили к онкологу. В общей сложности к онкологу она обратилась только через два года, после обнаружения уплотнения (в 2016г.) За это время уплотнение выросло в диаметре до 4-5 см. Самочувствие нормальное, за исключением дискомфорта в груди. В анализах были повышены лейкоциты и повышено давление. Онколог взял пункцию и направил на маммографию. По результатам которых он сказал, что высока вероятность рака, но предложил переделать пункцию. Переделали, результат тот же, вроде рак, но какие-то сомнения. Отправил к заведующему, тот предложил сделать пункцию под контролем узи. По результатам, сказали, что есть раковые клетки. Я не знаю как надо, но у нас делают так. Под местным наркозом ей удалили опухоль, отправили на диагностику, пока зашивали, пришел результат, сказали все нормально, приходите на перевязку. Она неделю ходила на перевязку, радуясь, что все обошлось,а когда пришла снимать швы, ей сказали, что то была предварительная диагностика, а весь материал они отправляют на гистологию в другой город, пришел результат РАК. Назначили химию. За два года после обнаружения опухоли, кроме увеличения опухоли в диаметре, никаких изменений в самочувствии нет, метастазов нет, лимфоузлы в норме. Человек не чувствует себя больным. Назначили химию. После первого блока снизился гемоглобин, второй блок отложили. Меня больше всего волнует, что за два года не образовались метастазы и лимфоузлы чистые. С одной стороны это очень хорошо, с другой стороны закрадывается сомнение, а не ошибка ли это? Или действительно, рак может так долго не давать подозрительных симптомов? Может ли диагноз быть ошибкой и куда обратиться сейчас, когда опухоль вырезана, чтобы передиагностировать?. Или не стоит проверять, а лечиться и радоваться, что нет метастазов?

You are currently viewing Ошибки при определении статуса HER2. Часть 3

Post author avatar

Врач онколог, маммолог, хирург Алексей Галкин. Стаж 18+ лет. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема от 2000 руб.

Золотой стандарт для определения HER2 не установлен. Согласно ASCO/CAPs примерно 20% тестов HER2 могут быть неточными. К ним относятся преаналитические, аналитические и постаналитические переменные.

Причины неточностей анализа статуса HER2/neu

К таким преаналитическим переменным, которые влияют на производительность ИГХ или FISH относятся: 

  • время, необходимое для фиксации образца ткани; 
  • продолжительность его нахождения в растворе фиксатора;
  • последующая обработка.

Такие переменные считаются менее значимыми при использовании методов гибридизации ISH, основанных на амплификации генов, и более значимыми для ИГХ, поскольку ДНК более стабильна, чем белок.

Время до фиксации, то есть время между биопсией или резекцией и помещением образца в фиксатор, должно быть как можно короче. Длительность фиксации оказывает большое влияние на результаты и является основным источником изменчивости. Для ИГХ предложен минимальный период фиксации 6-8 ч, руководящие принципы ASCO/CAP рекомендуют, чтобы фиксация не превышала 48 ч. 

ИГХ обнаруживает сверхэкспрессию HER2 на уровне белка и зависит от условий проведения процедур тестирования. К ним относятся в дополнение к трем вышеперечисленным: денатурация, нагревание, извлечение антигена, используемая процедура окрашивания и интерпретация окрашивания. Несмотря на то, что существуют методы извлечения антигена, они могут привести к ложноположительным результатам иммуногистохимии.

Для определенного анализа нужно выбирать свой способ фиксации тканей.

Некоторые фиксаторы, химические вещества или тепло, могут помешать анализу FISH. Однако всегда применяется внутренний контроль для того, чтобы отличить отрицательный результат от неинформативного.

А например, иммуногистохимия способна ошибочно классифицировать опухоли на основе фиксированных формалином и внедренных в парафин образцов. А если использовать замороженный образец ткани того же пациента, то можно получить более точный результат. Фиксация формалином и парафиновое встраивание приводят к появлению множества артефактов, которые сбивают результаты анализа с толку. Очень трудно понять, получается действительно достоверный результат или ошибочный. Так утверждают многие специалисты. Результаты теста ИГХ наиболее надежны для свежих или замороженных образцов тканей. ИГХ является ненадежным способом тестирования тканей, которые сохраняются в воске или других химических веществах.

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Тестирование FISH является предпочтительным способом оценки сохраненных образцов тканей.

  • Аналитические факторы – аппаратура и квалификация специалиста также играют роль, и оказывают влияние на достоверность анализа HER2. Чтобы избежать ошибок, необходима регулярная калибровка микроскопов, использование стандартизированных лабораторных процедур, постоянное профессиональное развитие и специализированные программы обучения персонала.
  • Постаналитические факторы связаны с интерпретацией результатов анализа, анализом изображений, отчетностью и постоянным обеспечением качества. Интерпретация ИГХ обычно выполняется вручную, включается субъективный фактор и результаты могут варьироваться в зависимости от опыта и бдительности наблюдателя. Например, при анализе ИГХ можно опросить двух патологоанатомов, смотрящих на один и тот же слайд, и один может назвать это 2+ положительное окрашивание, а другой может назвать это 3+ положительное окрашивание.

Оценка с помощью FISH и более новых методов тестирования HER2 CISH, SISH или DDISH, автоматизирована, поэтому является более объективным и количественным, чем с помощью иммуногистохимии. Например, интерпретация теста Fish HER2 – это гораздо более объективный процесс. С помощью анализа FISH патологоанатом подсчитывает фактические копии генов HER2, которые появляются в виде красного “сигнала” в окрашенном в синий цвет ядре раковой клетки, видимом через микроскоп. 

Выделяют еще три основных фактора, которые могут привести к неправильному результату:

  • Второй анализ на новом срезе фиксированной формалином, залитой парафином ткани, которая поступает из другой части опухоли, может дать другой результат. Хотя такие опухоли встречаются нечасто, но они могут быть HER2-положительными в одних местах и HER2-отрицательными в других.
  • Иногда вся хромосома, на которой расположен ген HER2 (наряду с тысячами других генов), амплифицируется в опухолевой ткани. Это называется полисомией хромосомы 17, и ее можно неверно истолковать как амплификацию гена HER2.
  • Техническая ошибка в анализе ИГХ (например, если дозатор, который выпускает каплю окрашивающего реагента на предметное стекло, не открывается) может быть обнаружена только путем включения контрольного образца ткани, а он, как известно, набирает 3+ на том же предметном стекле, что и тестируемая ткань. Если такой контрольный образец не используется, отсутствие окрашивания может быть неверно истолковано как отрицательный результат теста. Анализы FISH, в отличие от ИГХ, имеют встроенный контроль для предотвращения ложных отрицательных результатов.

Независимо от того, какой выбран метод определения HER2/neu статуса (иммуногистохимический или с помощью гибридизации FISH, CISH, SISH или DDISH), необходимо, чтобы он был проведен с соблюдением всех требований. Если получен двусмысленный результат, требуется проведение повторного анализа другим методом. Только так можно получить достоверные сведения о статусе HER2. И только таким образом определить возможность проведения таргетной терапии, которая значительно повышает выживаемость пациентов с раком молочной железы.

Продолжение статьи

  • Часть 1. Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Характеристика. Часть 1.
  • Часть 2. Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Иммуногистохимическое тестирование. Тесты ISH. 
  • Часть 3. Ошибки при определении статуса HER2.

Диагностика

Мне поставили диагноз РМЖ. Я умру?

Нет, рак молочной железы можно вылечить!

Современные методы позволяют добиться отличных результатов даже в тех случаях, которые еще 10 лет назад считались неизлечимыми. Эффективность терапии зависит от стадии заболевания, вида рака (биологического подтипа опухоли), общего состояния здоровья пациентки. Чем раньше начато лечение, тем больше шансов на успех.

Конечно, такой диагноз выбивает из привычной жизни. Но обращение в специализированное медицинское учреждение, соблюдение плана обследования и лечение — самое важное с момента возникновения подозрения на онкологическое заболевание. Ни в коем случае не обращайтесь к знахарям или народным целителям. Не теряйте времени зря! Только комплексное лечение, включающее операцию, курсы химио- (лекарственной) и/или лучевой терапии, может гарантировать успех.

Мне поставили диагноз РМЖ. Это может быть ошибкой?

Вероятность ошибки существует.

Это может зависеть от того, какие проведены исследования и на основании чего выставлен диагноз. Окончательно диагноз рака молочной железы ставят на основании цитологического и гистологического исследования ткани опухоли в патоморфологической лаборатории специализированного медицинского учреждения. Выявление опухолевых образований при маммографии или УЗИ молочной железы требует обязательного дополнительного обследования.

Но ошибка все-таки возможна. Стекла с образцами могут перепутать, при биопсии могут взять кусочек ткани не с того участка, да и патоморфолог может ошибиться.

Чтобы избежать неправильного диагноза и, как следствие, некорректного лечения, необходимо показать гистологические блоки второму специалисту.

Любые решения, связанные со здоровьем, нужно принимать только после того, как вы узнаете все возможное о своем диагнозе, прогнозах и доступных методах лечения.

Как убедиться в правильности диагноза?

Диагноз «рак молочной железы» устанавливают после проведения комплексного обследования.

На первом этапе оно может включать маммографию, УЗИ молочной железы и лимфоузлов, дополнительно может быть назначена компьютерная томография или магнитно-резонансная томография. В зависимости от результатов проводят биопсию опухоли и (или) лимфоузлов. При этой процедуре забирают образец ткани опухоли для дальнейшего гистологического и при необходимости иммуногистохимического исследования, а полученный из лимфоузла материал — для цитологического исследования. Эти исследования должны выявить наличие раковых клеток и установить их вид (биологический подтип), и именно эти результаты позволяют поставить точный диагноз.

Чтобы избежать неправильного диагноза и, как следствие, некорректного лечения, необходимо показать гистологические блоки второму специалисту.

Как проводят диагностику?

При выявлении уплотнения или образования в груди при самообследовании или на врачебном осмотре обязательно проводят маммографию, УЗИ молочных желез.

В некоторых случаях, возможно, сразу направят на МРТ молочных желез

При проведении УЗИ и МРТ проверяют лимфатические узлы (подмышечные, под- и надключичные). Если результаты подтверждают наличие опухоли или обнаружены изменения в лимфатических узлах, врач проведет биопсию опухоли и лимфоузлов, чтобы точно поставить диагноз.

Биопсия — это процедура забора ткани из опухоли или из лимфоузла для дальнейшего исследования. Из опухоли материал берут с помощью специальной иглы, которая позволяет взять фрагмент ткани или жидкости для исследования.

На гистологическом исследовании ткани опухоли будут изучать под микроскопом, чтобы выяснить, злокачественная она или нет. Если подозрение подтвердится, потребуется сделать иммуногистохимическое исследование, чтобы узнать конкретный подвид опухоли.

Что такое уточняющая диагностика после постановки диагноза?

Если диагноз подтвердится, могут потребоваться дополнительные лабораторные анализы, а в некоторых случаях — рентгенологические или радиоизотопные исследования, чтобы оценить распространенность опухолевого процесса и выбрать оптимальную тактику лечения.

Это могут быть анализы крови, включая биохимию, КТ грудной или брюшной полости, сцинтиграфию костей. Один из самых современных методов — ПЭТ-КТ.

В некоторых случаях нужно провести генетический анализ, чтобы выявить наличие мутации генов ДНК BRCA.

Таким образом, для получения точного диагноза и подбора индивидуальной программы лечения необходимо не только выявить опухоль и оценить ее размеры, но и установить вид раковых клеток, определить их гистохимические характеристики, выяснить, вовлечены ли в процесс региональные лимфоузлы и есть ли отдаленные метастазы.

Каковы симптомы рака?

Прежде всего надо подчеркнуть, что на самых ранних стадиях симптомов скорее всего вообще нет.

А именно на ранних стадиях наиболее высоки шансы на полное излечение и удается удалить опухоль, сохранив молочную железу.

Именно поэтому женщинам после 50 лет рекомендуют проводить маммографию регулярно, а более молодым, но имеющим повышенный риск развития опухоли, — УЗИ или МРТ молочной железы.

К врачу надо идти и при изменении формы молочной железы, появлении непривычного дискомфорта или болезненности, локальном шелушении или воспалении кожи, изменении формы соска (втяжение вглубь железы или, наоборот, припухлость или увеличение в размере), изменении кожи над железой (если появилась бугристость, изменились цвет, толщина, температура кожного покрова), необычных выделениях из соска и безболезненном увеличении подмышечных лимфоузлов.

В запущенных случаях могут проявляться общие симптомы злокачественного новообразования — выраженная слабость, бледность, боли в костях, потеря веса.

Я живу в регионе, надо ли мне ехать на лечение в Москву?

Необходимости ехать обязательно в Москву нет. Но к выбору центра, в котором проходить все обследования, а затем и лечиться, стоит подойти очень серьезно.

Нужно узнать именно про специализированное медицинское учреждение онкологического профиля: какие исследования они проводят, делают ли иммуногистохимические исследования, какие оперативные методики, какие программы лучевой терапии выполняют.

Сейчас во многих городах есть очень квалифицированные врачи и учреждения оснащенные по последнему слову медицины. Узнайте, что делают в вашем городе или в соседнем. Ищите медицинский центр, в котором есть не только квалифицированные специалисты (химиотерапевты, хирурги, лучевые терапевты), но и все необходимое оборудование.

Посмотрите информацию в интернете, поговорите с врачами. Возможно, все необходимое есть по соседству, и вы легко сможете получить второе мнение, проверить стекла или сделать дополнительное исследование.

Слышала о высоком проценте ошибки при цитологии и гистологии, иммуногистохимии. Это правда?

Получение точного результата при исследовании биопсийного материала чрезвычайно важно.

Без гистологического подтверждения не ставят диагноз злокачественного новообразования (его только предполагают), а без проведения иммуногистохимического анализа нельзя судить о типе опухолии соответственно правильно определить тактику лечения. Это сложные методики и выполняются они в специализированных лабораториях.

В небольших населенных пунктах их могут просто не проводить. Следовательно, материал будут пересылать в другие учреждения.

И, к сожалению, ошибки при выполнении этих исследований случаются. Стекла с образцами могут перепутать, при биопсии могут взять кусочек ткани не с того участка, да и патоморфолог может ошибиться. Чтобы избежать неправильного диагноза и, как следствие, некорректного лечения, нужно постараться найти специализированный онкологический медицинский центр, имеющий патоморфологическую лабораторию. Если есть возможность, важно показать гистологические блоки второму специалисту.

Как понять, что лаборатории и клинике можно доверять?

Вызывающая доверие клиника будет выполнять различные типы операций (в том числе сохраняющие молочную железу) и будет иметь не только квалифицированных специалистов (химиотерапевтов, хирургов, лучевых терапевтов), но и все необходимое оборудование, специализированное отделение лучевой терапии с современными аппаратами для дистанционной радиотерапии.

Это позволит свести возможность ошибки к минимуму. Да и лечение в таком центре будет соответствовать современным стандартам. Конечно, лучше выбрать тот, который расположен максимально близко к месту жительства. Туда можно и переслать стекла, если исследование уже было проведено, чтобы свести возможность ошибки к минимуму. Стекла нужно обязательно сохранять. Но и затягивать с началом лечения из-за чрезмерного контроля над результатами исследований тоже не нужно.

Время, затраченное на перепроверку, может обойтись очень дорого: лечение не следует откладывать.

Какие виды обследования бесплатны, а какие не входят в ОМС?

Граждане РФ должны получать лечение онкологических заболеваний бесплатно, так как оно входит в программу обязательного медицинского страхования.

Большинство исследований также должно быть проведено бесплатно: УЗИ, маммография, МРТ, КТ, анализы крови и биопсия с последующим исследованием полученного материала (включая иммуногистохимические). ПЭТ-КТ и генетическое обследование на мутацию BRСA входят в эту программу.

Если время ожидания высокотехнологичных исследований достаточно велико и у вас есть возможность, можно получить эти услуги и платно, однако выбирать место, где вы сделаете это за деньги и почти без очереди, также надо очень внимательно.

Это должно быть специализированное учреждение, в котором есть отделения по лечению и диагностике злокачественных новообразований.

  • Мне поставили диагноз РМЖ. Я умру?
  • Мне поставили диагноз РМЖ. Это может быть ошибкой?
  • Как убедиться в правильности диагноза?
  • Как проводят диагностику?
  • Что такое уточняющая диагностика после постановки диагноза?
  • Каковы симптомы рака?
  • Я живу в регионе, надо ли мне ехать на лечение в Москву?
  • Слышала о высоком проценте ошибки при цитологии и гистологии, иммуногистохимии. Это правда?
  • Как понять, что лаборатории и клинике можно доверять?
  • Какие виды обследования бесплатны, а какие не входят в ОМС?

Гистология

Анализ гистологии

Материал для гистологического исследования при любых опухолях молочной железы получают при БИОПСИИ или при ОПЕРАЦИИ.

Гистологическое исследование

Всё что удаляется у пациентов — фиброаденома, киста, папиллома, опухоль, ФАМ или рак —   подлежит рассмотрению под микроскопом. Также исследуются и образцы ткани, полученные при биопсии. Всё это в народе называют гистология.

Гистология сколько

Сколько ждать результат анализа гистологического исследования после биопсии или операции регламентировано Министерским Приказом №179н «О правилах проведения паталого-анатомических исследований» — от 24 марта 2016 года МЗ РФ. Сроки указаны в 24 пункте этого приказа.

Сколько делается гистология

От момента приемки материала в лабораторию сроки гистологического исследования обязаны быть:

  • для интраоперационного биопсийного или срочного операционного материала молочной железы — не более 20 минут на один образец;
  • для биопсийного или операционного материала, не требующего дополнительных окрасок (например, рак или не рак молочной железы) — не более 4 рабочих дней;
  • для биопсийного или операционного материала, требующего проведения дополнительных иммуногистохимических методов исследования с применением до 5 маркеров (ER, PR, Her2, Ki67) — не более 7 рабочих дней.

Сколько ждать гистологию

Платно полный ответ гистолога в СПб может быть сделан за 2-3 дня от дня биопсии или операции.

Результат биопсии

Результат биопсии представляет собой заключение цитолога (после цитологического анализа, полученного при тонкоигольной аспирационной биопсии) или морфолога (после трепанобиопсии или ВАБ). В заключении должен быть недвусмысленно описан и назван тот процесс, который предполагает наличие увиденных под микроскопом клеток. 
Неопытный специалист избегает точных формулировок, и мы с такими не сотрудничаем.

Цитология молочной железы

Цитологический анализ — это когда под микроскопом исследуют не фрагменты ткани, а отдельные клетки. Для цитологического исследования материал получают во время тонкоигольной пункционной биопсии, при соскобе, взятии мазков-отпечатков и при исследовании выделений из соска. 

Цитология груди

Цитологический анализ — менее точный, чем гистологический, поэтому (особенно с учётом единиц оставшихся грамотных специалистов) — он пригоден для явно доброкачественных процессов: при биопсии кисты, фиброаденомы, папилломы протока.

Атипичные клетки

Обнаружение при цитологическом исследовании атипичных клеток — тревожный признак. Как минимум необходимо выполнить трепанобиопсию для гистологического исследования, а лучше — удаление подозрительного фрагмента. Атипичные клетки могут быть и при раке молочной железы, и на начальном этапе его возникновения (ещё не рак, но процесс идёт).

Онкоцитология

Когда под микроскопом оценивают не фрагмент ткани, а отдельные опухолевые клетки, взятые при пункции или соскобе, мазке-отпечатке или анализ выделений из соска — в них ищут раковые клетки. Это и есть анализ на онкоцитологию.
Он менее информативен, чем гистологический анализ, для которого уже необходим фрагмент ткани — который получают при трепанобиопсии, ВАБ, инцизионной или эксцизионной биопсии или при операции.

Существует ещё жидкостная онкоцитология — она позволяет после тонкоигольной биопсии сделать даже ИГХ опухоли. Но в связи с тем, что это дороже ИГХ после трепанобиопсии и требует специально подготовленных специалистов — в России широкого распространения методика не получила.

Атипическая гиперплазия

Атипическая гиперплазия — не рак, но вероятность его возникновения (при её обнаружении в молочной железе) увеличивает риски в 4 раза. Обнаружение атипической гиперплазии требует удаления данного фрагмента ткани молочной железы в плановом порядке (без суеты и спешки). Операция — секторальная резекция — может сочетаться с подтяжкой груди или её уменьшением.

Пролиферация

Пролиферация тоже чаще описывается при цитологическом исследовании, чем при гистологическом. Наличие пролиферации в ткани молочной железы раком не является, но её наличие увеличивает риски примерно в 2 раза. Поэтому данный фрагмент желательно удалить. Операция — секторальная резекция — может сочетаться с мастопексией или мамморедукцией.

Комплексы Са

Онколога такой ответ удовлетворяет только после пункции лимфатических узлов на предмет поражения их метастазами.
Если же делали пункцию опухоли и обнаружили «комплексы са» — это означает, что на стекле при исследовании цитологического пунктата обнаружили клетки карциномы. В таком случае было бы целесообразно сразу делать трепанобиопсию для забора материала больше по объёму — для гистологического анализа и ИГХ. Теперь же необходимо делать биопсию повторно.

Гистология ошибка

Ошибки при гистологическом исследовании бывают у всех. Просто у кого-то они бывают часто, а у кого-то — редко. 

  1. Ошибки могут быть связаны с тем, что при биопсии не попали туда — куда должны были попасть. Поэтому мы берём биопсию либо сами, либо отправляем только к проверенным коллегам (когда сами не можем гарантировать точного попадания в опухоль).
  2. Для подготовки образца к рассмотрению под микроскопом его необходимо правильно «подготовить» (фиксировать, порезать, покрасить). Неправильно подготовленный препарат может быть испорчен и под микроскопом продемонстрировать искажённые признаки. Поэтому мы рекомендуем это делать в центрах, где подобные исследования делают часто и имеется необходимое оборудование, чтобы это всё делала автоматика.
  3. Ошибка может быть связана с тем, что опухоль под микроскопом рассматривал недостаточно подготовленный специалист.

В своей работе мы стараемся не допустить ошибок на всех этапах нашей работы.

Гистология молочной железы

При раке — для полноценного гистологического анализа — необходим более крупный фрагмент опухоли, а не отдельные клетки, намазанные на стекло (как при цитологическом анализе). Этот фрагмент (для анализа) получают при трепанобиопсии или при операции. 

Результат гистологии

Тонкоигольная биопсия шприцем для гистологического ответа не пригодна — слишком мало ткани и клеток для достоверного заключения.

Ответ гистологии

Чтобы дать достоверный и точный ответ гистологии необходим фрагмент ткани, а не отдельные клетки. 
Результат гистологического исследования на предмет «рак/не рак» может быть выполнен в плановом порядке (сроки описаны выше) и в срочном порядке (ответ будет готов за 30-60 минут). Иммуногистохимический статус — не менее 2-3 дней (платно).

Гистология груди

Гистологический анализ ткани, полученной из опухоли груди — требует предварительной пропитки спиртами и парафином (чтобы его можно было тонко порезать), затем необходимо удалить парафин, покрасить (разными способами — на разные свойства опухоли) и рассмотреть под микроскопом (желательно — у опытного специалиста).

Технологически процесс занимает время — от 2 до 7 дней и зависит от оборудования; будут ли весь агрегат запускать для одного пациента или для группы (в целях экономии реактивов); и будут ли задействовать и специально вызывать опытного специалиста, коих остались единицы.

Ответ пункции

Неопытный специалист в заключении гистологии даёт уклончивые ответы — чтобы они подходили во всех ситуациях, избегая категоричности и конкретики. Такой специалист маскирует свой непрофессионализм в заключении следующими фразами: «Рекомендовано углублённое исследование…» или «Материала недостаточно для …», «Достоверно судить о … не представляется возможным…» Опытный такие обороты речи использует 1-2 раза в жизни.

Карцинома молочной железы

Рак молочной железы называют карциномой. Карциномы отличаются между собой по тому, из каких клеток они появились, по степени злокачественности, наличию или отсутствию инвазии и иммуногистохимическим свойствам.
Последние 2 признака — наиболее актуальны для принятия решений о способе лечения и для прогноза выживаемости.

Протоковая карцинома

Карцинома может развиваться из клеток, выстилающих протоки молочной железы. Её называют протоковой карциномой или неспецифический рак молочной железы.

Неспецифическая карцинома

После последнего пересмотра патоморфологической классификации рака молочной железы неспецифической карциномой стали называть протоковую карциному. Ещё её могут назвать неспецифический рак, карцинома неспецифического типа или неспецифический тип карциномы молочной железы.

Что показывает биопсия

Дольковая карцинома

Рак молочной железы может развиваться из клеток, выстилающих дольки молочной железы — которые при кормлении грудью синтезируют молоко. Карцинома из этих клеток называется дольковой. Её появление нередко связано с наличием BRCA мутации (как у Анджелины Джоли). Поэтому пациенткам с дольковой карциномой, особенно если дольковая карцинома была выявлена в молодом возрасте (до менопаузы), необходимо выполнять анализ на мутацию.

Неинвазивная карцинома молочной железы

Эпителий (слизистая оболочка) протоков или долек молочной железы отделён от соединительной ткани базальной мембраной. Под этой мембраной в соединительной ткани проходят лимфатические и кровеносные сосуды. А через эту мембрану клетки эпителия протоков и долек из сосудов получают питание. Соединительнотканные перемычки (как белые плёнки на мясе), в которых проходят сосуды, пронизывают всю железу и выполняют также каркасную функцию. 

Если выявленный рак (дольковый или протоковый) не прорастает базальную мембрану (под микроскопом) — этот рак называется неинвазивным. Такой рак не даёт метастазов, так как ещё не прорастает в лимфатические или кровеносные сосуды.

Карцинома In situ 

Карцинома ин ситу и неинвазивная карцинома — одно и то же.

Для излечения от неинвазивной карциномы достаточно удаления опухоли в пределах здоровых тканей. Биопсию сторожевых узлов желательно проводить — потому что на этапе обследования мы только ещё полагаем об неинвазивном раке по результатам биопсии, а биопсия — это всего лишь фрагменты опухоли: мы не знаем, может где-то в другом месте опухоль окажется инвазивной, а тогда биопсия сигнальных узлов уже абсолютно показана.

Что показывает гистология

Рак in situ

Рак ин ситу — ещё одно название неинвазивной карциномы.

Удалённую неинвазивную карциному положено разрезать и исследовать под микроскопом всю полностью, а не её фрагменты — чтобы не упустить возможную инвазию через базальную мембрану. При неинвазивной карциноме в опухоли положено определять эстрогеновые (ER) и прогестиновые (PR) рецепторы. HER2 статус в ней не определяется (не нужно, так как она не даёт метастазов). 

После удаления неинвазивной карциномы показана лучевая терапия и гормонотерапия. Химиотерапия при неинвазивном раке молочной железы не показана.

К неинвазивной карциноме In situ относится рак соска или рак Педжета.

Инвазивная карцинома молочной железы

Диагноз инвазивного рак устанавливается только под микроскопом — на основании признаков прорастания опухолевыми клетками базальной мембраны и врастания в соединительную ткань, в которой проходят сосуды (лимфатические и кровеносные).

Инвазивная карцинома может быть протоковой и дольковой.

Прорастание опухолью базальной мембраны увеличивает риски метастазирования: в лимфатические узлы — при прорастании опухолью лимфатических сосудов; в другие органы (лёгкие, печень, кости) — при прорастании кровеносных. Поэтому при инвазивном раке чаще назначают химиотерапию.

Если при таком раке нет признаков поражения лимфатических узлов (по УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ или клинически) — при операции показана биопсия сторожевых лимфатических узлов. Если же пораженные узлы были выявлены — назначается химиотерапия или гормонотерапия для исчезновения метастазов в лимфатических узлах и при операции также выполняется биопсия сигнальных узлов.

Инвазивный протоковый рак

Инвазивный протоковый рак — означает, что опухолевые клетки, произошедшие из эпителия протоков не стелются по ним (как при неинвазивном раке In situ), а проросли базальную мембрану. 

Инвазивный неспецифический рак

Инвазивный неспецифический рак — это ещё одно название инвазивного протокового рака молочной железы.

Инвазивный дольковый рак

Инвазивный дольковый рак растёт из клеток, выстилающих дольки молочной железы (в которых происходит синтез молока при кормлении), а инвазивный — означает, что опухоль проросла из дольки через базальную мембрану. Последствия этого — аналогичны, как и при протоковом раке.

Рак молочной железы гистология

Полученная при биопсии или операции опухолевая ткань подлежит исследованию. Сначала применяют простые методы окраски, которые позволяют сказать есть или нет рак в удалённой ткани.

Биопсия после операции

Биопсия после операции правильно называется гистологическим исследованием. В него входит всё описанное на этой странице.

Гистологические препараты

Для исследования под микроскопом опухоль сначала нужно законсервировать (чтобы она не разлагалась) и пропитать парафином (чтобы тонко резалась). Это занимает время. Непропитанная парафином опухоль тонко не режется и её невозможно окрасить и исследовать. Из пропитанной парафином опухоли делают парафиновые блоки, а порезанная и окрашенная опухоль на стёклах (из парафиновых блоков) представляет собой гистологические препараты.

ИГХ молочной железы

Следующим этапом гистологического исследования (после того, как обнаружен рак) является изучение свойств опухоли: какой именно рак из 4-х вариантов и к чему он более чувствительный. Для этого применяют специальное иммуногистохимическое окрашивание опухоли. Эти реактивы более дорогие и поэтому их используют только после более дешёвых методов окраски (доказавших, что рак есть), чтобы не расходовать их напрасно.  

Иммуногистохимия  молочной железы

Иммуногистохимический анализ можно делать и образца опухоли, полученного при биопсии, и удалённого при операции. По результатам иммуногистохимического исследования рака молочной железы выделяют 4 подтипа рака: люминальный А, люминальный В, Her2 позитивный и трижды негативный.

Выживаемость от подтипа

Прогноз при раке молочной железы в большей степени зависит именно от этих подтипов.
Подробнее об этом СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Люминальный

Люминальный рак молочной железы характеризуется чувствительностью опухоли к женским половым гормонам.

Люминальный рак молочной железы

Прогнозтически — это хороший признак: такие чувствительны к гормонотерапии. На ранних стадиях таким пациентам не назначают химиотерапию.

Люминальный тип А

Люминальный А тип рака молочной железы характеризуется чувствительностью к гормонам (есть рецепторы к эстрогенам и прогестерону) и низким уровнем Ki 67 (до 15-20%).

Рецепторы эстрогенов

Рецепторы эстрогенов — ER — это специальные белки на стенках раковых клеток, к которым присоединяются эстрогены — женские половые гормоны. Такое соединение запускает процесс деления клетки. Гормонотерапия или мешает этому соединению, или уменьшает количество эстрогенов. 

Рецепторы прогестерона

Рецепторы прогестерона — PR — это тоже белки на оболочках онкологических клеток, но чувствительные к гормонам второй фазы цикла — прогестинам. При их наличии гормонотерапия также нарушает процесс деления этих раковых клеток. 

Люминальный тип В

Люминальный рак типа В тоже чувствительный к гормонам (ER+, PR+), но Ki 67 у него более высокий (больше 15-20). За счёт этого прогноз при нём несколько хуже, чем при люминальном А раке груди.
Он бывает Her2 негативный (-, 0 или 1+) и Her2 позитивный (3+ или +++). 

Люминальный B Her2 негативный рак чаще требует химиотерапии и гормонотерапии.
Тогда как люминальный В Her 2 позитивный рак молочной железы (трижды позитивный), помимо 
гормонотоерапии, требует назначения таргетных препаратов (иммунотерапии) и часто химиотерапии.

Ki 67

Ki67 при раке молочной железы показывает на сколько активно клетки делятся. Чем он ниже — тем прогнозтически лучше.

Опухоль из менее активно делящихся клеток медленнее растёт и реже метастазирует. При высоком Ki 67 назначается химиотерапия.

Ki 67 считается низким, когда его показатель (раньше считали) до 15 — (сейчас допускают) до 20.

Степень злокачественности

Раньше, пока не было маркёра Ki67, агрессивность рака определяли не по количеству клеток находящихся в процессе деления, а «на глаз» определяя на сколько сильно они отличаются от нормальных клеток этой ткани. Такой метод менее надёжный, так как субъективный.

Степень злокачественности рака

По степени злокачественности выделяют 3 степени агрессивности рака: низкая, средняя и высокая. Высокая степень злокачественности чаще метастазирует и поэтому чаще требует химиотерапии.
Тем самым степень злокачественности тоже определяет
Прогноз при раке

Заключение гистологии

Степень злокачественности и ИГХ-статус опухоли не влияют
на возможность выполнения органосохраняющей операции или
одномоментной реконструкции при мастэктомии

Her2

Наличие Her2 neu обозначается в иммуногистохимическом анализе как Her2+++  или 3+.

Her2 негативный

Отсутствие Her2 обозначается как Her2 — 0, или 1+. При таком значении таргетная терапия будет неэффективной.

Her2 позитивный

Наличие Her2 является показанием к назначению таргетного лечения при раке молочной железы (иммунотерапии). Часто, из-за агрессивности такой опухоли (высокий Ki67) пациентам помимо таргетных препаратов назначается химиотерапия.

Промежуточное значение Her2 (когда дешёвый способ окраски не позволил точно определить его наличие или отсутствие) обозначается как Her2 ++ или 2+. При таком результате положено выполнять более дорогой анализ — Fish.

СДЕЛАТЬ Fish-анализ БЕСПЛАТНО

Fish анализ

Fish анализ позволяет методом амплификации определить наличие или отсутствие Her2 в опухоли при раке молочной железы, когда при обычной окраске результат сомнительный.

Негативный рак

Тип рака, который не имеет рецепторов к половым гормонам и таргетным препаратам, ещё называют трижды негативный рак молочной железы. Он характеризуется высоким Ki67 и для его лечения эффективной бывает только химиотерапия.

Трижды негативный

Часто трижды негативный рак бывает наследственным — обусловлен мутацией генов (как у Анджелины Джоли). Поэтому при его обнаружении может встать вопрос дополнительных генетических анализов на мутацию. 

При выявлении рака молочной железы на фоне мутации у женщины до 40-50 лет желательно выполнять мастэктомию с реконструкцией и обсуждать вопрос профилактической мастэктомии второй железы.

Про наследственный рак молочной железы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Патоморфоз

Когда проводится химиотерапия — опухолевые клетки гибнут. На месте их гибели развивается рубцовая ткань. По соотношению рубцовой ткани и оставшихся непогибших раковых клеток можно судить о эффективности проведённой перед операцией химиотерапии.

Патоморфоз опухоли

Патоморфоз опухоли проявляется степенью замещения опухолевых клеток на рубцовую ткань. Отсутствие признаков лечебного патоморфоза говорит об низкой чувствительности опухоли к проводимому лечению.

Степени патоморфоза

Выделяют 5 степеней лечебного патоморфоза по Miller–Payne (применяется преимущественно в России и Великобритании).

В других странах применяются другие классификации и шкалы оценки. Так в США более распространена интегральная оценка Residual Cancer Burden (RCB), которая рассчитывается на сайте M.D.Andersen Center, позволяющий прогнозировать безрецидивную выживаемость с низкой (RCB1), промежуточной (RCB2) и высокой (RCB3) вероятностью. 

Полный патоморфоз

5 степень лечебного патоморфоза (по Miller–Payne) предполагает полное замещение опухолевых клеток рубцовой тканью. Опухолевых клеток не обнаруживается вообще. Это демонстрирует максимальный эффект от неоадьювантной химиотерапии.

Чаще всего такой ответ бывает при агрессивных опухолях: Her2-позитивной и триждынегативной. Полный патоморфоз абсолютно не гарантирует 100% шансы на выздоровление.

Наличие полного патоморфоза говорит о правильности подобранного лечения со стороны химиотерапевта и о том, что опухоль оказалась чувствительна к такому лечению.

Хирургический край

Помимо исследования самой опухоли (удалённой при операции) под микроскопом исследуются края её резекции. Хирург во время операции стремиться удалить опухоль в пределах здоровых тканей. Ориентируется он на свои ощущения «на ощупь» и «на глаз». Во время гистологического исследования проверяют под микроскопом — на сколько это ему удалось.

Прямо во время операции мы применяем рентгенологический контроль чистоты хирургического края. 

Позитивный край

Обнаружение опухолевых клеток в линии резекции трактуется как позитивный хирургический край. В таких случаях часто требуется повторная операция — более широкое иссечение.

При раке молочной железы может выявляться позитивный фасциальный или задний край резекции. Это означает, что опухоль врастала в фасцию большой грудной мышцы. Сзади от опухоли располагалась большая грудная мышца. В неё врастания не было. В таком случае повторная операция не требуется.

Бывает, что не очень опытные гистологи «слишком активно» берут на исследование передний (кожный) край. Тогда в его границах тоже может быть ложно-позитивный или грязный край резекции.

Негативный край

Отсутствие опухолевых клеток в границе резекции называется негативный или чистый хирургический край резекции.

Срочная биопсия

Срочная биопсия правильно называется срочным гистологическим или цитологическим исследованием. Это когда полученный при биопсии или операции материал рассматривается под микроскопом максимально быстро фактически сразу после получения. 

Для диагностики рака — это оправдано только для переживающих пациентов, стремящихся, «чтобы всё было побыстрее». 

Ответ биопсии

Более актуальна срочная биопсия для оценки рак/не рак прямо во время операции (если биопсия перед операцией не выполнялась, или результат этой биопсии рак не подтвердил, а сомнения остались); для оценки чистоты краёв удалённой опухоли (чтобы при необходимости сразу иссечь пошире); при биопсии сторожевых или сигнальных узлов (чтобы при их поражении сразу удалить оставшиеся, а не делать это при повторной операции).

Экспресс биопсия

Для выполнения экспресс биопсии необходимо экстренно мобилизовать массу персонала: кто понесёт, кто будет замораживать опухоль, в спешке резать её, красить, изготавливать замороженные препараты, красить и рассматривать (строго соблюдая технологию и гарантируя минимальный риск ошибочного результата, работая в спешке). 

Особенности срочной биопсии

Чтобы её выполнять — сотрудникам морфологического отделения необходимо отложить всю свою рутинную работу и в авральном режиме работать для одного пациента. Хирургам при этом необходимо ожидать результат, занимая операционную, анестезиологу продолжать давать наркоз — вместо того, чтобы уже оперировать следующего пациента.
Государство никак и никого из них финансово не мотивирует делать эту дополнительную работу. Поэтому, чаще всего, необходимость срочности все понимают, но организовывается она не для всех пациентов. 

Лимфоузел гистология

Удалённые при операции лимфатические узлы исследуются под микроскопом на предмет метастазов в них раковой опухоли. При прорастании опухоли в свои же лимфатические сосуды от неё могут отрываться раковые клетки и улетать по ним в рядом расположенные лимфатические узлы. Обнаружение в этих узлах метастазов — говорит о том, что опухоль уже начала распространяться и такого пациента необходимо лечить более агрессивно.

Исследование лимфатических узлов

При раке молочной железы обнаружение микрометастазов — при биопсии сторожевых лимфатических узлов — не является показанием к удалению оставшихся. Если же биопсия сигнальных узлов проводилась после химиотерапии, то даже микрометастазы в узлы являются показанием к удалению всех оставшихся.

Именно поэтому при подозрении на метастазы в лимфоузлы выполняют их биопсию до начала лечения: потом проводят химиотерапию или гормонотерапию (перед операцией) и уменьшают число пациентов, кому изначально планировалось удаление всех лимфатических узлов.

При обнаружении макрометастазов в лимфатических узлах, или когда метастаз полностью заместил ткань лимфатического узла — это говорит о давнем процессе и необходимости удаления всех лимфатических узлов (если такой узел был обнаружен при биопсии сигнальных узлов), особенно, если опухоль агрессивная по ИГХ.

Заключение биопсии

Чтобы уменьшить вероятность ошибки при гистологическом или иммуногистохимическом исследовании опухоли рекомендуется «второе мнение» — выполнять повторное исследование опухоли в заслужившей доверие лаборатории. 

При обращении в наш Центр мы гарантируем пациентам в короткие сроки качественную диагностику и современное лечение по Европейским протоколам у самых грамотных и проверенных специалистов Санкт-Петербурга.
Если Вы рассматриваете вариант обследования и лечения за границей — мы гарантируем полностью аналогичный подход, но в разы дешевле. Все наши сотрудники прошли стажировки у ведущих специалистов Европы и США.

Статистика по словам Показов в месяц
карцинома молочной железы 5 681
карцинома молочных желез 5 681
инвазивная карцинома молочной железы 1 451
карцинома молочной железы прогноз 864
неспецифическая карцинома молочной железы 780
карцинома молочной железы неспецифического типа 694
карцинома молочной железы g2 539
инвазивная неспецифическая карцинома молочной железы 515
карцинома молочной железы 2 479
инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа 470
стадии карциномы молочной железы 463
протоковая карцинома молочной железы 391
инвазивная карцинома молочной железы g2 379
инфильтрирующая карцинома молочной железы 330
неспецифическая карцинома молочной железы g2 301
карцинома молочной железы неспецифического типа g2 296
карцинома молочной железы 2 стадия 246
карцинома молочной железы 3 239
инвазивная неспецифическая карцинома молочной железы g2 224
инвазивная карцинома неспецифического типа молочной железы g2 219
карцинома g3 молочной железы 210
инвазивная карцинома молочной железы прогноз 207
карцинома молочной железы лечение 196

Расшифровка гистологии молочной железы

Специалисты Университетского Маммологического Центра регулярно повышают свой профессиональный уровень, посещают отечественные и зарубежные конференции, чтобы быть в курсе всех современных тенденций в онкологии и пластической хирургии.

Автор: Чиж Игорь Александрович
заведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,
хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

Начните своё лечение прямо сейчас!
Запишитесь на консультацию по телефону: 8 (812) 939-18-00 или через
ФОРМУ НА САЙТЕ

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 88.47% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

  • Ошибка гистологии опухоли головного мозга
  • Ошибка гис жкх aut011009 операция не разрешена
  • Ошибка гироскутера 2 моргания
  • Ошибка гироскопа ilife a10s
  • Ошибка гирбокс на пежо 308